Par l'érection canonique du Séminaire de Rimouski le 4 novembre 1870, ^Mgr Langevin crée une institution à double composante: le Petit Séminaire voué à la formation de la jeunesse par les études classiques, le Grand Séminaire destiné à la formation des futurs prêtres par les études en théologie et en pastorale.

À cause de circonstances incontrôlables, jusqu'en 1925, le Grand Séminaire n'est pas conforme aux règles générales de l'Église puisque les futurs prêtres vivent sous le même toit que les petits séminaristes en étant professeurs et maîtres de salle. La nouvelle construction de 1922-1925 permet d'avoir des locaux pour les ecclésiastiques et de rapatrier les étudiants en théologie dispersés dans d'autres grands séminaires. Rassemblés désormais dans des quartiers réamé­nagés pour eux dans la « vieille maison », plusieurs d'entre eux, à cause d'une pénurie de prêtres professeurs, continuent à assumer des tâches d'enseignant ou de surveillant auprès des jeunes élèves du cours classique. D'autre part, au cours de la décennie de 1940, l'accroissement continu de la population étudiante incita ^Mgr Courchesne à entreprendre la réalisation d'un Grand Séminaire disposant de sa propre maison sur son propre terrain. Cela se fit le 3 juillet 1943 en cédant au Séminaire une partie de la ferme de l'évêché située au centre-ville de Rimouski. Sur cet espace protégé, à la fois urbain et champêtre, se trouvait un édifice appelé la Maison Sainte-Thérèse, jusqu'alors un lieu de retraite dirigé par les Soeurs missionnaires de l'Immaculée Conception.

En septembre 1943, le Grand Séminaire occupa sa nouvelle demeure sur la rue Saint-Jean-Baptiste. Elle accueillit alors 27 séminaristes. La capacité d'accueil se révéla bientôt insuffisante pour répondre aux besoins locaux ainsi qu'aux demandes d'autres diocèses, en particulier ceux de l'Est du Québec (Gaspé, Golfe Saint-Laurent), et ceux de la partie nord du Nouveau-Brunswick (Bathurst, Edmundston). Une nouvelle aile, construite entre 1945 et 1947, doublait l'espace disponible. La sagesse de cette décision se vérifiera par le nombre croissant des séminaristes accueillis au cours des années suivantes, pour atteindre, en 1952, le chiffre de 70 étudiants, dont 43 du diocèse de Rimouski.

Le nombre des professeurs augmenta lui aussi de façon marquée, gagnant non seulement en quantité, mais aussi en compétence. En 1952-1953, on comptait sept professeurs à temps plein et sept autres à temps partiel. La hausse du niveau des études conduisit à l'affiliation du Grand Séminaire à la Faculté de théologie de l'Université Laval. Les séminaristes de Rimouski pouvaient ainsi se présenter aux examens universitaires pour l'obtention du baccalauréat en théologie dès 1956. En 1964, des lettres patentes constituent la Corporation du Grand Séminaire de Rimouski. L'institution obtient alors son autonomie du Séminaire, tant du point de vue civil que canonique.